中国是癌症大国，根据世界卫生组织国际癌症研究机构报告，2020年我国新增各类癌症病人457万人，其中大部分癌症病人都要经历至少一轮化疗或辅助化疗。但化疗药（如铂类、紫杉类、长春碱类等）会对患者的外周神经产生毒性作用，导致约一半化疗病人发生化疗药所致周围神经病变（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN），即使停药后也会长期遭受神经痛，或导致发热、发冷、运动神经障碍、排汗异常等，严重影响患者生活质量，限制化疗剂量和疗程。目前临床上没有有效治疗CIPN的方法，众多药物折戟临床试验。度洛西汀是唯一被美国临床肿瘤学会（ASCO）推荐用于治疗CIPN性疼痛的药物，但其疗效非常有限，平均疼痛降低系数只有0.75（疼痛系数分为1到10，10为最痛）。中国CIPN患者约有200万人，按照人均治疗费用2万估算每年市场容量高达400亿人民币。在美国仅2017年就有60万人的CIPN新发病率，市场容量估计为60亿美金/年（Global Chemotherapy Induced Peripheral Neuropathy (CIPN) Epidemiology Forecast to 2030 - ResearchAndMarkets.com）

神经生长因子（NGF）属于神经营养因子家族，几乎存在于所有脊椎动物当中，序列跨物种间保守。目前研究认为在人类及动物的胚胎和幼年体内，NGF具有促进外周感觉和交感神经元生长和分化作用。在成年人体及动物中，NGF主要在损伤、炎症等情况下调节炎症反应、敏化伤害性感受器。NGF结合伤害性感受器表面的NGF功能性受体原肌球蛋白受体激酶A （TrkA）后，可以激活胞浆ERK、PLC/PKC等信号通路，降低神经元动作电位阈值，提高神经元兴奋性，进而敏化痛觉。NGF抗体可阻断其与TrkA结合来达到镇痛效果。由礼来和辉瑞共同研发的NGF阻断抗体tanezumab以及再生元和梯瓦共同开发的fasinumab已经在多种疼痛临床研究中证明了有效性。在慢性下腰疼的III期临床中，tanezumab在5毫克剂量以上的镇痛效果优于临床上常用的阿片药物曲马多。Tanezumab对癌痛也有显著的缓解效果。但是，迄今为止尚没有任何临床或临床前的研究验证NGF阻断是否对CIPN性疼痛有效。
DS002是达石药业研发的一个靶向NGF的人源化单克隆抗体，计划于今年6月进入治疗癌痛的临床II期研究。近日，达石药业（广东）有限公司、中国科学院上海药物研究所及上海迈石生物技术有限公司联合在国际知名的Nature杂志社主办的药理学顶级期刊Acta Pharmacologica Sinica（IF=6.15，中科院SCI一区）上发表了题为“NGF monoclonal antibody DS002 alleviates chemotherapy-induced peripheral neuropathy in rats”的研究文章（Liang, et al. Acta Pharmacologica Sinica 2022, 0:1–7; https://doi.org/10.1038/s41401-022-00904-8），首次在大鼠体内证明了NGF抗体对CIPN性疼痛具有良好的缓解效果。

作者分别采用紫杉醇、顺铂和长春新碱建立了相应的大鼠CIPN疼痛模型，系统地探讨了DS002对CIPN性疼痛的镇痛作用。该研究结果表明，DS002在上述模型中能够以剂量依赖的方式提高大鼠的机械缩爪阈值，降低丙酮诱导的大鼠足部退缩行为的评分和频率，即DS002对CIPN引起的机械触诱发痛以及冷（丙酮）触诱发痛具有良好的镇痛作用。综上所述，该研究提示NGF抗体DS002具有缓解CIPN疼痛的成药潜力，为之后DS002的临床相关研究奠定了基础，有望为全球数百万深受CIPN痛困扰的癌症患者带来福音。
中科院上海药物研究所硕士研究生梁志娟、上海迈石生物的谭杰和达石药业的唐磊博士为文章的共同第一作者，文章的通讯作者为达石药业创始人王春河博士。
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